骨癌痛机新机制：Vectorlabs**科研工具

俗话说，牙痛不是病，痛起来要人命。医学上定义疼痛(pain)是一种复杂的生理心理活动，是临床上*常见的症状之一。它包括伤害性刺激作用于机体所引起的痛感觉，以及机体对伤害性刺激的痛反应(躯体运动性反应和/或内脏植物性反应，常伴随有强烈的情绪色彩)。痛觉可作为机体受到伤害的一种警告，引起机体一系列防御性保护反应。但另一方面，疼痛作为报警也有其局限性(如癌症等出现疼痛时)。

今年2月，Brain, Behavior, and Immunity杂志出版了华中科技大学同济医学院田玉科教授课题组名为STAT1 as a downstream mediator of ERK signaling contributes to bone cancer pain by regulating MHC II expression in spinal microglia的文章，该文章阐述了骨癌痛的相关机制。

许多恶性肿瘤会导致严重的癌症诱导的骨痛，而骨癌痛的机制目前人不是很清楚，这使得对骨癌痛(bone cancer pain, BCP)的**也不是很理想。许多关于脊髓背小神经胶质细胞的影响的研究表明MHC II可能是慢性神经性疼痛和自身**性**中的关键分子，因此，作者认为调节脊髓小胶质细胞中MHC II的表达以抑制适应**的神经**反应可能是疼痛缓解的潜在**策略。因此，作者研究了MHC II在BCP中的作用。

在作者2015年的研究中发现，ERK信号通路参与了BCP的发病机制，而已有研究表明ERK信号通路的激活加强STAT1磷酸化。有意思的是，STAT1信号通路是通过调节II类反式激活因子（CIITA）的表达的MHC II表达的关键调节剂。因为，作者在研究中特别的分析了在调节MHC II表达的信号通路中，ERK和STAT1之间的关系。

作者通过大鼠BCP模型展开研究，从多方面入手阐述BCP的机制。对BCP模型进行的放射性研究显示，在同侧胫骨（红色箭头）的近端骨会出现时间依赖性溶骨性破坏的迹象，一些癌细胞也在第21天从胫骨腔迁移出并损伤外周软组织。 而HE染色切片显示正常骨髓细胞被接种的Walker 256癌细胞代替，并且健康的骨结构从第14天开始消失。而作为伤害性感受阈的压力-缩腿阈(Paw-Withdrawal Threshold, PWT)测试结果显示BCP实验组的PWT持续恶化。这些实验结果说明Walker 256癌细胞的接种会诱导胫骨骨溶解和机械性异常性疼痛。

Western Blot 结果显示，在接种Walker 256癌细胞后，会显着诱导CIITA和MHC II RT1B的表达，在第14天达到检测*大值。双**荧光染色显示，在Walker 256癌细胞接种14天后，BCP大鼠的浅表脊髓背角中MHC II RT1B（红色）与Iba1（绿色）阳性细胞共表达。用层板计数Iba1和MHC II RT1B双阳性细胞的数目，发现其在BCP后14天急剧增加直到观察结束。

而对BCP模型小鼠进行PWT等测试显示，BCP大鼠在手术第7天，其机械性缩足阈值（PWT）从基线12.38±1.34g降低至4.05±1.68g，并持续至第14天。与生理盐水（NS）相比，二甲胺四环素（MC）能有效地改善机械性异常性疼痛的发展并抑制MHC II RT1B的上调。这说明MHC II介导BCP的机械性异常疼痛。

此外，在BCP大鼠中STAT1的mRNA水平和蛋白水平都显著上调，但总STAT1和磷酸化STAT1的蛋白水平有着明显差异。从共聚焦结果来看，pSTAT1 ser727与Ibal和GFAP共定位，不与NeuN共定位。

相似的，在BCP大鼠中ERK的磷酸化显著增强。进一步研究发现，ERK信号会调节STAT1的磷酸化，并且pSTAT1在BCP条件下调节脊髓中MHC II的表达。

Western Blot结果显示，在BCP大鼠脊髓中，AG490会显著增加pSTAT1 ser727水平，而Fludarabine和U0126则显著抑制pSTAT1 ser727，CIITA以及MHC II RT1B水平。此外，U0126还显著抑制pERK水平。

但是，在加入重组大鼠IFNγ后的Western Blot结果显示，AG490对pSTAT1 ser727的影响被抑制，而Fludarabine和U0126则仍旧显著抑制pSTAT1 ser727，CIITA以及MHC II RT1B水平。此外，U0126还显著抑制STAT1和pERK水平。这些证据表明，在BCP大鼠模型中，ERK信号会调节STAT1的磷酸化，并且pSTAT1在BCP条件下调节脊髓中MHC II的表达。

由此，作者提出来MHC II在BCP中的调控机制——胞外刺激激活ERK信号通路导致STAT1的磷酸化激活，促使CIITA上调，进一步使得MHC II RT1B水平上调，并*终导致骨癌痛。

骨癌痛机制待你进一步的研究考证，目前研究较多的疼痛，大多是离子通道异常或癌症引起的。当然，本身癌症中就有会引起离子通道异常的现象。对疼痛产生的机制做更深入的研究，有助于丰富**措施，从而改善患者的生活质量、身体机能。而对疼痛机制的研究，好的研究工具必不可少。像文章中提到的Jackson荧光二抗、ERK/STAT1信号通路研究所需抗体&抑制剂之类的自不必说，艾美捷在以往的品牌产品介绍中已然推介过多次，Jackson、cayman、AAT都是全球知名品牌，产品齐全，质量有保障。所谓酒香不怕巷子深，此处便不再赘叙。艾美捷今日借此要给诸位推荐的是合作伙伴Alomone公司提供的疼痛相关研究抗体。

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