通常机体对自身抗原是耐受的，有几点情况可导致失耐受

1.**耐受的丢失

对特异性抗原不产生**应答的状态称**耐受。通常机体对自身抗原是耐受的，下列情况可导致失耐受：

(1)抗原性质变异：机体对于原本耐受的自身抗原,由于物理、化学**、微生物等因素的是影响而发生变性、降解，暴露了新的抗原决定簇。例如变性的γ-球蛋白因暴露新的抗原决定簇而获得抗原性，从而诱发自身抗体(类风湿因子)。或通过修饰原本耐受抗原的载体部分，从而回避了TH细胞的耐受，导致**应答。这是由于大部分的自身抗原属于一种半抗原和载体的复合体，其中B细胞识别的是半抗原的决定簇，T细胞识别的是载体的决定簇，引起**应答时二种信号缺一不可，而一般机体对自身抗原的耐受性往往只是限于T细胞，如载体的抗原决定簇经过修饰，即可为T细胞识别，而具有对该抗原发生反应潜能的B细胞一旦获得TH的信号，就会分化、增殖，产生大量自身抗体。

(2)交叉**反应：与机体某些组织抗原成分相同的外来抗原称为共同抗原。由共同抗原刺激机体产生的共同抗体，可与有关组织发生交叉**反应，引起**损伤。例如A组B型溶血性链球菌细胞壁的M蛋白与人体心肌纤维的肌膜有共同抗原，链球菌感染后，抗链球菌抗体可与心肌纤维发生交叉反应，引起损害，导致风湿性心肌炎。

2.病毒因素

病毒与自身**病的关系已在小鼠的自发性自身**病中得到一些证明，例如NZB小鼠的多种组织中有C型病毒及其抗原的存在，在病变肾小球沉积的**复合物中也有此类抗原的存在。病毒诱发自身**病的机制尚未完全清楚，可能是通过改变自身抗原载本的决定簇而回避了T细胞的耐受作用;也可能作为B细胞的佐剂(如EBV)促进自身抗体形成;或感染、灭活Ts细胞，使自身反应B细胞失去控制，产生大量自身抗体。此外，有些病毒基因可整合到宿主细胞的DNA中，从而引起体细胞变异(不能被识别)而引起自身**反应。

3.**反应调节异常

TH细胞和T抑制细胞(TS)对自身反应性B细胞的调控作用十分重要，当Ts细胞功能过低或TH细胞功能过度时,则可有多量自身抗体形成。已知在NZB/WF1小鼠中随着鼠龄的增长Ts细胞明显减少，由于Ts细胞功能的过早降低，出现过量自身抗体，诱发与人类系统性红斑狼疮(SLE)类似的自身**性**。

4.遗传因素

自身**病与遗传因素有较密切的关系，下列事实可说明这一情况：①很多自身**病如SLE、自身**性溶血性贫血、自身**性甲状腺炎等均具有家族史。②有些自身**病与HLA抗原表达的类型有，例如人类强直性脊柱炎与HLA-B27关系密切，已有报道将HLA-B27基因转至大鼠，转基因大鼠即可诱发强直性脊柱炎。